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抵抗白血病的新武器

2018-12-07 02:23:18

抵抗白血病的新武器

生物通报道:在一项新的研究中,来自美国俄亥俄州大学的Danilo Perrotti和同事证实一种叫做FTY720的药物能够抑制由癌症蛋白BCR-ABL导致的白血病小鼠模型的病情。

由于这种药物还能够诱导从白血病患者获得的细胞系的死亡,因此研究人员推测FTY720有可能成为治疗CML-BC(慢性骨髓性白血病急变期)和ALL(急性淋巴白血病)患者的药物。

FTY720之所以被作为试验的对象是因为它不直接作用于BCR-ABL激酶。CML-BC和ALL患者个体对像Gleevec这样的激酶抑制剂有抗性。相反,FTY720能活化蛋白质磷酸酶2A(PP2A),这种酶是一种肿瘤抑制因子,能够被BCR-ABL诱导的信号所失活。

当研究人员以药理剂量(药物产生药理作用的剂量)来抑制小鼠的白血病发生时,小鼠没有出现任何副作用,病情在治疗多发性硬化症的临床试验中也没有导致任何副作用。研究人员因此认为,他们的数据强有力地证实FTY720是治疗对激酶抑制剂药物产生抗性的CML-BC和ALL患者的一种新的药物。

上月,来自澳大利亚医学中心儿童肿瘤研究所的RichardLock博士与洛杉矶儿童医院以及南加州大学的研究人员公布的一组新数据显示,他们首次证明一种称为ABT-737的小分子能增加传统疗法的效果。这些新发现公布在国际权威杂志《Blood》上。

当研究人员在对ALL病人进行的传统药物治疗方案中结合了ABT-737分子之后,发现小分子ABT-737能提高这些药物对于白血病细胞的综合毒性,并且对于身体内的正常细胞产生的副作用被降到程度。

在长期接受常规药物治疗的患者中,有很多都会对药物产生抗药性,从而影响道药物的治疗效果。在这项研究中,研究人员测试了ABT-737和3种常用化疗药物左旋天冬胺、长春新碱、地塞米松相结合使用的效果,证实该分子能够明显改善这些药物治疗的效果。这些试验结果将可能为那些对常规药物产生抗药性的患者带来福音。

ABT-737是由Abbott实验室发明的,其主要作用是阻断Bcl-2族蛋白质。这些蛋白质在ALL中得到表达,从而抑制对于破坏白血病细胞非常重要的机制。高浓度的Bcl-2表达和多种肿瘤的化学抗药性有关。

在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员也曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。

白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚,并浸润其他器官和组织,而正常造血受抑制。  白血病的根据白血病细胞的成熟程度和自然病程可分为急性白血病和慢性白血病。急性白血病,细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞及早期幼稚细胞,病情发展迅速,自然病程仅数个月。慢性白血病,细胞分化停滞在较晚阶段,多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展慢,自然病程为数年。

根据主要受累的细胞系列白血病又可分为以下类型:

急性白血病:急性淋巴细胞白血病 (ALL);急性粒细胞白血病 (AML)

慢性白血病:慢性粒细胞白血病 (CML);慢性淋巴细胞白血病(CLL);及少见的多毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病。

我国白血病发病率为2.76/10万。在恶性肿瘤死亡率中,白血病居第6位(男性)和第8位(女性),在儿童及35岁以下成人中则居第l位。

我国急性白血病比慢性白血病多见(约5.5:1),其中急粒细胞白血病多(1.62/10万),其次为急淋白血病(0.69/10万)、慢粒白血病(0.36/10万),慢淋白血病少见。男性发病率略高于女性(1.81:1)。成人急性白血病中以急性粒细胞白血病多见。儿童中以急淋白血病较多见。慢粒白血病随年龄增长而发病率逐渐升高。慢淋白血病发病在50岁以后,才明显增多。油田和污染地区的发病率明显增高,城市的发病率高于农村。我国白血病发病率与亚洲国家相近,低于欧美国家。(生物通雪花)

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